Porphyrie érythropoïétique congénitale (maladie de Günther)

Très rare. Déficit en urogen III cosynthétase, site principal = moelle osseuse. Autosomique récessive, très nombreuses mutations possibles entraînant des tableaux de sévérité variable. Diag anténatal à 16 SAG possible par dosage dans les cellules amniotiques.

Clinique

• Débute généralement dans la petite enfance, rares formes de révélation adulte.
• Toujours évoquer en cas d'urines rouges chez un nourrisson
• Eruptions évoluant par poussées, érythémato-œdémateuse aux zones découvertes évoluant vers des lésions vésico-bulleuses dans les 1ers mois de la vie
  • Répétition → troubles trophiques aggravés par des surinfections → après qq années : atrophie cutanée avec aspect sclérodermique des extrémités, évolution mutilante (nez, pavillons des oreilles, phalanges distales des doigts), hypertrichose, zones alopéciques au cuir chevelu, altération des ongles
• Possibles atteintes oculaires avec photophobie, kérato-conjonctivites, ulcérations,… → risque de cécité
• Dents de coloration rouge-brune, fluorescence rose en lumière de Wood caractéristique
• Fragilité osseuse, fractures, ostéopénie, acro-ostéolyse,…
• Parfois : anémie hémolytique, splénomégalie, thrombopénie,… jamais de signe neuro/ digestif

Pronostic

Souvent dramatique : mortalité importante sur surinfections/ poussées d'hémolyse aiguë, handicap physique et psychologique majeur chez les survivants. Formes mineures possibles avec persistances à  l'âge adulte de poussées d'éruptions bulleuses.

Examens complémentaires

• Biologie : augmentation des uroporphyrines ++ et coproporphyrines avec prédominance des isomères de type I, hémolyse intermittente avec anémie normochrome, élévation des réticulos et de la bili libre, test de Coombs généralement négatif
• Urines : augmentation des uroporphyrines (isomères de type I à >80%) et plus modérément des coproporphyrines/ uroporphyrines/…
• Selles : élimination importante des coproporphyrines et plus modérément des uroporphyrines
• Biopsie : bulles sous-épidermiques, infiltrat dermique modéré, dépôts de porphyrine PAS + périvasculaires à l'iimmuno-fluorescence
• Analyse ADN

Traitements

• Eviction formelle du rayonnement solaire. Prévention des infections et des traumas. Soins dentaires réguliers. Protection et surveillance oculaire.
• Caroténoïdes (toujours discutés, semblent améliorer la photosensibilité)
• Très contestés : cyclophosphamide, charbon PO, transfusions itératives, splénectomie
• Greffe de moelle osseuse apparaît comme le seul traitement curatif

Auteur(s)

Shanan Khairi, MD