Coproporphyrie héréditaire

La coproporphyrie héréditaire est une forme exceptionnelle de porphyries de transmission autosomique dominante à pénétrance incomplète. De nombreuses mutations du gène CPOX de manifestations cliniques très variables sont connues. Elle se caractérise par un déficit en coprogénoxydase.

La prévalence de la maladie serait de 2 à 5 cas/ 1 million d'habitants. Cependant, vu la pénétrance incomplète, la prévalence des mutations génétiques causales serait bien plus élevée.

Il n'y a pas de différence de prévalence entre hommes et femmes bien que les poussées soient plus fréquentes chez ces dernières.

Clinique

• Révélation post-pubertaire.
• Evolution par poussées avec pour facteurs déclenchants :
  • Médicaments : anesthésiques, barbituriques, carbamazepine, clonazepam, diclofenac, dérivés de l'ergot, corticoïdes, oestrogènes, progestérone, valproate, hydralazine, nifedipine, nitrofurantoine, phénytoine, phenobarbital, spironolactone, sulfasalazine, antibiotiques sulfonamides, tamoxifene, topiramate,...
  • Alcool, tabac
  • Grossesse et autres changements hormonaux
  • Stress métabolique (régimes, infections,...)
• Photosensibilisation (30%) : éruption vésicobulleuse à l'exposition lumineuse des zones découvertes évoluant vers des cicatrices déprimées
• Signes viscéraux inconstants, pouvant menacer le pronostic vital : douleurs abdominales, douleurs musculaires, ictère, nausées, vomissements, signes neurologiques, signes psychiatriques, rare atteinte respiratoire, neuropathie périphérique, HTA, hyponatrémies,...
• Evolution généralement bénigne, danger lors des poussées viscérales

Examens complémentaires

• Biologie : habituellement normale excepté un dosage de coprogen oxydase abaissé de 50% et une possible perturbation des enzymes hépatiques lors des poussées
• Urines : élévation des porphobilinogen (PBG), AAL, coproporphyrines au cours des poussées (sinon [sub]-normales)
• Selles : possible élévation de la  coproporphyrine III, inconstant mais assez spécifique
• Biopsie
• Diagnostic génétique

Prise en charge thérapeutique - Traitements

• Eviction stricte des facteurs déclenchants. Pas de traitement spécifique de fond efficace démontré.
• Surveillance particulière en cas de grossesse
• Lors des poussées :
  • Hémine IV 3 à 4 mg/ kg/ jour durant au moins 4 jours
  • Antidouleurs (! pas de diclofenac, éviter les AINS de manière générale)
  • Hydratation, sérum glucosé ou mixte

Auteur(s)

Dr Shanan Khairi, MD

Bibliographie

EMC, Traité de médecine AKOS, Elsevier, 2018

Singal AS et al., Hereditary coproporphyria, Uptodate, 2022