Cirrhose biliaire primitive

= maladie chronique cholestatique de cause inconnue, caractérisée sur le plan morphologique par une inflammation portale et la nécrose des cellules des canaux biliaires de petits et moyens calibres, sur le plan biochimique par une cholestase longtemps anictérique et sur le plan immunologique par la présence quasi-constante d'Ac anti-mitochondries. Evolution progressive très variable. Prévalence de 10-20/100.000 hab, 10F > 1H, ++ les femmes de 50-55 ans. Risque familial (prévalence de 4% dans les familles des malades).

 

CLINIQUE

 

!! Longue phase asymptomatique (5-10 ans) → possible découverte suite à une hépatomégalie/ aN des tests hépatiques/ manifestations extrahépatiques associées.

 

• Prurit (~50% au moment du diag, ++ intermittent, ++ soir/ nuit) +- hyperpigmentation, zones de lichénification, xanthélasma
• Ictère généralement tardif
• Signes de cirrhose (10% au moment du diag) : HSM, ascite, œdèmes, HH digestive,…
• Signes d'une patho auto-immune associée : syndrome sec, phénomène de Raynaud, dysthyroïdie,…

 

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

 

• Biol : élévation marquée des GGT et PAL, élévation modérée des GOT et GPT, élévation des Ig prédominant sur les IgM, VS constamment augmentée, hypercholestérolémie prédominant sur HDL, Ac anti-mitochondries

·       ++ aux stades avancés : hyperbilirubinémie, thrombopénie, altération du PT, hypoalbuminémie

• Biopsie hépatique : lésions de cholangite non suppurative des canaux biliaires interlobulaires et septaux, inflammation portale, paucité ductulaire (= > 50% d'artères portales non accompagnées de canal interlobulaire, sévère si > 70%). Evolution vers une extension aux régions périportales devenant irrégulières et contenant des hépatocytes en nécrose entourés d'un infiltrat inflammatoire avec prolifération de ductules biliaires. Evolution terminale = cirrhose.

·       Nécessité d'un prélèvement > 15 espaces portes sur plusieurs segments (lésions focales)

 

CRITERES DIAGNOSTIQUES

 

• Cholestase biologique (PAL, GGT)
• Ac anti-mitochondries à > 1/100 par immunofluorescence

·       Si négatif → recherche en Western Blot

• Signes de cholangite non suppurative et destruction des canaux biliaires de petite/ moyenne taille à l'anapath

 

PRINCIPAUX DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS

 

• "overlap syndrome" = forme mixte associant des caractéristiques de la CBP et de l'hépatite auto-immune de type 1 → indication de tt par acide ursodésoxycholique + corticoth/ immunosuppresseurs !

·       Meilleur critère : nécrose parcellaire modérée à l'histo (++ si élévation marquée des IgG et transaminases)

• Iatrogènes : phénothiazines, halopéridol, imipramine, amoxicilline, clavulanate

·       Généralement : cholestase, cholangite et ductopénie aiguë +- prurit, résolution endéans qq sem/ mois après arrêt du tt. Ac anti-mitochoondries négatifs. Possible évolution vers fibrose/ cirrhose.

• Cholangite sclérosante primitive : Ac anti-mitochondries négatifs, aspect cholangiographique caractéristique
• Sarcoïdose compliquée d'une cholestase chronique sévère et d'hypertension portale dominant la clinique. En outre, l'association avec une sarcoïdose chez les patients CBP semble plus fréquente que dans la population générale
• Ductopénie idiopathique de l'adulte : cholestase chronique d'étiologie inconnue survenant à l'âge adulte associée à une ddisparition des canaux biliaires intra-hépatiques. Critères nécessaires : Ac anti-mitochondries négatifs, pas de prise médicamenteuse incriminable, cholangiographie normale
• Lymphomes se révélant par une cholestase, une inflammation portale et une ductopénie… exceptionnel

 

MALADIES ASSOCIEES

 

• Sclérodermie (10%)
• Syndrome de Sjögren
• Dysthyroïdies auto-immunes (15%)
• Maladie cœliaque (1-3%)

 

COMPLICATIONS

 

• Ostéopénie (30-40% au moment du diag), ostéoporose, ostéomalacie (rare)
• Déficits vitaminiques A, D, K dans les formes sévères
• Hypertension portale, survenant généralement au stade de cirrhose, et ses complications hémorragiques
• Hépatocarcinome (très rare)

 

EVOLUTION – PRONOSTIC

 

• Phase asymptomatique variable (moyenne = 6 ans).
• Espérance de vie à 5 ans si asymptomatique au moment du diag : 90%
• Espérance de vie à 5 ans si symptomatique au moment du diag : 50%
• Marqueur de phase terminale : bilirubine > 100µmol/L quelque soit la clinique/ le traitement en cours → espérance de vie < 2 ans

 

TRAITEMENTS

 

• Traitement de base = acide ursodésoxycholique → diminue la cholestase et les lésions inflammatoires dans les 6 mois + ralentissement de la fibrose

·       Stades précoces (histo I-II et bili < 34µmol/l) sans prurit → 10-15 mg/kg/j PO

·       Stades avancés ou présence de prurit → commencer à 200mg/j pour atteindre 1g/j à partir du 3^ème mois

·       L'association avec des immunosuppresseurs est à l'étude

·       En  cas de non amélioration des tests hépatiques → rechercher une cause de résistance :

§ Incompliance

§ Maladie cœliaque associée

§ Overlap syndrome (association avec une hépatite auto-immune) → associer prednisone 15mg/j durant minimum 6 mois

§ Ductopénie sévère

§ Indéterminé

• Si prurit invalidant → rifampicine 300mg/j minimum 3 mois

·       Si persistance → tenter cholestyramine

• Transplantation hépatique (possibles récidives mineures sans répercussion clinique) indiquée si :

·       Bilirubine > 100µmol/l

·       2 critères parmi :

§ Hyperbilirubinémie

§ Cirrhose compliquée d'ascite

§ Hypertension portale