Anémies hémolytiques

Les anémies hémolytiques résultent d'une diminution de la durée de vie des globules rouges (norme : 110 à120 jours chez l'adulte).

Exemple d'algorithme d'orientation étiologique

On peut retrouver dans toute anémie hémolytique

• Signes cliniques : signes généraux d'anémie, splénomégalie, ictère
  • Plus souvent retrouvés en cas d'hémolyse aiguë intra-vasculaire : malaise intense, fièvre, frissons, céphalées, vomissements, douleurs lombaires et abdominales, pâleur intense, état de choc, urines raréfiée de couleur porto
• Signes biologiques : anémie le plus souvent normocytaire ou légèrement macrocytaire, hyperréticulocytose, haptoglobine effondrée, bilirubine libre élevée, LDH élevées
  • Plus souvent en cas d'hémolyse aiguë intravasculaire : hémoglobinémie élevée, hémoglobinurie, microsphérocytes au frottis sanguin

Anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI)

Anémies hémolytiques acquises d'origine extra-corpusculaire. Elles sont rares, de pronostic médiocre et peuvent s'observer à tout âge. Leur diagnostic repose sur la mise en évidence d'une hémolyse et la présence d'auto-Ac.

Tests diagnostiques

En cas de positivité de ces tests, il faudra typer les Auto-Ac mis en évidence.

• Test de Coombs direct = Test direct à l'antiglobuline (TDA)
  • Examen fondamental consistant en la mise en contact de GR préalablement lavés avec des Ac monoclononaux spécifiques anti-IgG, anti-C3, anti-IgA et anti-IgM. Le test est positif en cas d'agglutination, démontrant une incompatibilité fœto-maternelle, une réaction post-transfusionnelle ou une AHAI.
• Test de Coombs indirect = Test indirect à l'antiglobuline (TIA)
  • Examen moins sensible et spécifique que le TDA mais utile en cas de haute suspicion d'AHAI à TDA négatif. Consiste en la mise en évidence d'Ac circulants non agglutinants par mise en contact du sérum du patient avec des GR tests → lavage des GR → incubation en présence d'une antiglobuline. Le test est positif en cas d'agglutination.

AHAI à auto-anticorps chauds (AHAIc)

Se manifestent principalement par des signes d'hémolyse extra-vasculaire.

Etiologies

• AHAIc médicamenteuses ou post-infectieuses
  • Evolution de règle favorable en quelques semaines après retrait du médicament ou résolution de l'infection
• AHAIc secondaires à une maladie systémique
  • Pronostic conditionné par l'évolution de la maladie sous-jacente (LED, lymphomes NH,...)
  • Le traitement associe une prise en charge symptomatique, étiologique et éventuellement une corticothérapie
• AHAIc idiopathiques
  • Evolution chronique, mortalité globale de 5 à 20% (ischémie myocardique chez les personnes âgées, risque accru de TVP, complications infectieuses dues au traitement)
  • !! un lymphome ou une myélodysplasie peuvent apparaître jusqu'à 4 ans après le diagnostic d'une AHAIc "idiopathique"
  • Le traitement associe une prise en charge symptomatique (!!! surveillance étroite en cas de transfusions : apparition d'allo-Ac ?) et une corticothérapie :
    • commencer par 1mg/ kg/ j d'équivalent prednisone durant 3 à 4 semaines puis réévaluer :
      • si réponse : continuer à doses progressivement dégressives jusqu'à 4 à 12 mois après obtention d'une rémission.
      • si pas de réponse (20%) : envisager une corticothérapie IV (bolus de 500 à 1000mg/ j durant 3 jours), l'administration d'Ig IV (rituximab), une splénectomie (principalement pour les personnes âgées tolérant mal une immunodépression) ou des immunosuppresseurs (à réserver en cas d'échec de tous les autres traitements)
• Le syndrome d'Evans est défini comme l'association d'une AHAI et d'un PTI (+- neutropénie auto-immune)
  • Très rare (0,3 à 2% des PTI de l'adulte)
  • Idiopathique ou secondaire

Bilan étiologique

En dehors d'une étiologie évidente, on réalisera un bilan à la recherche d'une maladie primaire :

• FAN, ANCA, Ac anticardiolipides et recherche d'un anticoagulant circulant de type lupique
• Electrophorèse + immunoélectrophorèse des protéines
• Phénotypage des lymphocytes circulants en cas d'hyperlymphocytose
• Eventuellement : CT-scanner thoraco-abdomino-pelvien, PET-CT
• Biopsie ostéo-médullaire en cas d'hypogammaglobulinémie et/ ou présence d'Ig monoclonales et/ ou d'adénopathies profondes au CT

AHAI à auto-anticorps froids (AHAIf)

Se caractérisent généralement par un TDA positif de type complément (C3). Se manifestent principalement par des signes d'hémolyse extra-vasculaire. Possible manifestations d'acrosyndromes.

• AHAIf aiguës transitoires post-infectieuses (mononucléose infectieuse, primo-infection au CMV, hépatites, oreillons, HIV, mycoplasme, listéria, légionelles,…)
• Hémoglobinurie paroxystique a frigore
  • Exceptionnelle chez l'adulte (syphillis tertiaire++)
  • Traitement quasi-purement symptomatique. Intérêt modéré de l'éculizumab…
• Maladie des agglutinines froides (MAF)
  • Forme chronique de l'adulte de plus de 50 ans
  • Représente 10 à 20% des AHAI de l'adulte, 1 cas/ million d'hab/ an
  • Associée dans 90% des cas à une IgM k monoclonale de faible intensité
  • Etiologies :
    • Idiopathique
    • Secondaire : hémopathies (lymphome NH, LLC, Waldenström), cirrhose,…
  • Généralement résistante à la corticothérapie ou la splénectomie. L'utilité du chlorambucil, du rituximab et d'autres biothérapies est toujours discutée…
  • Traitement : symptomatique et éviction/ se protéger du froid

Autres anémies hémolytiques immunes

Allo-immunisation transfusionnelle

= présence dans le plasma du receveur d'Ac dirigés contre les Ag des GR transfusés. L'incompatibilité ABO est la 1^ère cause d'accidents transfusionnels mortels.

La clinique est variable :

• Inefficacité transfusionnelle
• Ictère post-transfusionnel sur hémolyse extravasculaire
• Hémolyse aigue avec symptômes d'hémolyse intravasculaire : frissons, t°, lombalgies, hémoglobinurie, choc, IRA, CIVD,…

Traitement : arrêt des transfusions et supportif.

Anémies hémolytiques immuno-allergiques

= AH consécutive à la formation d'Ac consécutive à une prise médicamenteuse :

• TCD de type IgG : amppicilline, céphalosporines, cisplatine, érythromycinee, pénicilline, streptomycine, tétracyclines, tircacilline,…
• TCD de type complément :  céfotaxime, ceftazidime, chlorambucil, chrlopromazine, hydralazine, phénacétine, quinine et dérivés, rifampicine, streptomycine, sulindac, tolbutamide,…

L'hémolyse débute généralement brrutalement après la prise d'une dose et cesse rapidement à l'arrêt.

Anémies hémolytiques non immunes

Face à une AHNI, la première démarche consistera à éliminer :

• Infections : ++ malaria et septicémies bactériennes → goutte épaisse + hémocs au moindre doute
• Intoxications : saturnisme, agents oxydants, venins serpents/ insectes
• Causes médicamenteuses

AHNI par fragmentation (présence de schizocytes au frottis sanguin)

Microangiopathies thrombotiques

= association d'une AH mécanique (schistocytes), d'une thrombopénie et de lésions thrombotiques des petits vaisseaux.

• Le PTT = Purpura thrombotique thrombocytopénique
  • Diag a affirmer devant : AH mécanique + thrombopénie + fièvre + atteinte du SNC + atteinte rénale
• Le SHU = Syndrome hémolyse-urémie
  • Quasi exclusivement chez l'enfant après une infection à E coli 0157:H7
  • Précédé de t° et signes digestifs, début brutall avec pâleur + ictère + syndrome hémorragique + IRA.
  • L'IRA conditionne le pronostic. Le traitement est purement supportif.

Macroangiopathies

• Fragmentation intracardiaque
  • Concerne les prothèses valvulaires (++ mécaniques) >>> valvulopathies non opérées

AHNI sans fragmentation

Hémoglobinurie paroxystique nocturne (rare)

Affection clonale acquise de la cellule souche hématopoïétique caractérisée par une hémolyse intravasculaire, avec svt exacerbation nocturne, une pancytopénie et un risque accru de thromboses veineuses. Affection chronique de traitement difficile (symptomatique +- allogreffe de moelle).

Hémoglobinopathies héréditaires

(envisager splénectomie en cas d'hypersplénisme)

• Drépanocytose (anémie falciforme, autosomique récessive)
  • = la plus fréquente des Hbinopathies < mutation de la chaîne β de la globine > HbS, la désoxy-HbS étant capable de se polymériser in vivo →  déformation des GR en faux avec capacité d'adhésion accrue à l'endothélium (risque vaso-occlusif microcirculatoire) dans certaines circonstances (hyperthermie, acidose, déshydratation, hypoxie, IR,…)
  • Homozygotes = malades, hétérozygotes = généralement porteurs sains
  • Spécifique des noirs
  • Chez le petit enfant : risque = ++ anémie, infections, crises douloureuses osseuses, séquestration splénique, AVC isschémiques
  • Chez l'ado et l'adulte : risque = ++ complications viscérales dégénératives (glomérulopathie interstitielle, cirrhose sur hémochromatose ou HCV, rétinopathies, nécroses de hanche et tête humérale, HTAP, AVC)
  • Principales complications vaso-occlusives aiguës :
    • Crise vaso-occlusive osseuse simple
      • Douleurs osseuses intenses +- t°, hyperPNN, hyperLDH
      • Traitement : repos au chaud, hyperhydratation, alcalanisation, paracétamol +- codéine ou morphiniques, apport systématique de folates
        • En cas de crise très sévère : envisager un échange transfusionnel partiel (saignée + transfusion de concentrés de GR pour diminuer le taux d'HbS) si Hb pas trop abaissée, sinon transfusions classiques, envisager hydroxyurée dans les cas les plus sévères
    • Crises vaso-occlusives compliquées (risque vital)
      • → immédiatement idem + envisager échanges transfusionnels rapides
      • Priapisme grave : risque de nécrose des corps caverneux
      • Syndrome thoracique aigu = symptômes thoraciques (dyspnée/ douleur/ toux) + infiltrat radiologique + fièvre →  envisager nécessité USI/ VM
      • AVC, rares chez l'adulte → CT au moindre doute
      • Syndrome douloureux abdominal, rares chez l'adulte < ischémie mésentérique, infarctus/ séquestration splénique ou hépatique, cholécystite, angiocholite, pancréatite, pyélonéphrites
      • Aggravation brutale et sévère de l'anémie → toujours rechercher une splénomégalie (séquestration splénique ?? → urgence vitale)
        • β-thalassémies (++ africains, méditérannée, Inde, Asie du Sud-Est)
• β-thalassémies mineures (hétérozygotes)
  • → svt microcytose sans anémie importante, très rarement symptomatique, à détecter pour poser l'indication d'un conseil génétique
• β-thalassémies intermédiaires et majeures
  • → hématopoïèse inefficace avec hématopoïèse extra-médullaire, déformations osseuses (faciès mongoloïde et épaississement de la voûte crânienne), hyperabsorption du fer, splénomégalie
  • → ++ révélée dans la petite enfance par anémie sévère avec DEG
  • Pronostic sévère, surtout lié à la surcharge en fer (cardiopathie  hypertrophique et dilatée, cirrhose hépatique, poly-endocrinopathies)
• α-thalassémies(++ Asie du Sud-Est)
  • semblables aux β-thalassémies mineures si 1/ 2 gènes atteints
  • semblables aux β-thalassémies intermédiaires si 3 gènes atteints = hémoglobinose H
  • généralement létale in-utéro si 4 gène atteints

Anémies hémolytiques héréditaires par anomalies membranaires (très rares)

• Sphérocytose héréditaire = maladie de Minkowski et Chauffard
  • Autosomique dominante dans 70%, mutation de protéines du squelette sous-membranaire (++ ankyrine/ bande 3) → élimination progressive des fragments membranaires anormaux danss la rate → diminution de la surface du GR qui acquiert une forme sphérique et devient non déformable
  • Détectée ++ durant l'enfance : subictère, fatigabilité.
    • Cependant la maladie peut rester longtemps compensée et ne se révéler qu'à l'occasion de complications :
      • "Crises de déglobulisation" (souvent liée à une anémie virale surajoutée)
      • Lithiase vésiculaire précoce
      • Tuméfaction indiquant une hématopoïèse extramédullaire
  • Suggérée par les atcdts familiaux et sphérocytes au frottis. Diag de certitude : diminution de résistance osmotique des GR dans une solution hypotonique et autohémolyse excessive invitro
• Autres : elliptocytose, stomatocytose, poïkilocytose héréditaire, acanthocytose

AH héréditaires par déficit enzymatique (très rares)

• Déficit en G6PD (chr X)
  • → altération du potentiel d'oxydorécution cellulaire → évolution par poussées d'hémolyse svt secondaires à des prises alimentaires (ex classique: favisme)/ médicamenteuses (antipaludéens, sulfamides antibactériens,…) ou une virose
  • Evocateur mais inconstant : corps de Heinz dans les GR. Diag de certitude : dosage direct enzymatique.
• Déficit en pyruvate-kinase (autosomique récessif)
  • Diag de certitude par dosage direct enzymatique
• Autres (exceptionnels, généralement autosomiques récessifs)

Auteur(s)

Dr Shanan Khairi, MD